抽象的な
脂質低下試験でグラゴフ動脈硬化退縮を達成できないのはなぜでしょうか?
AN ハルラモフ• アテローム総量の減少は、現代の脂質低下薬によってアテローム性動脈硬化症を逆転させるという希望を心臓病学に与えます。 • ASTEROID 試験および SATURN 試験では、スタチンが冠動脈内のアテローム総量を最大 6.38 mm3 まで減少させ、転帰を 30% 減少させる可能性が実証されました。 • 組み換え ApoA-I Milano は、臨床転帰に対する効果は証明されていませんが、アテローム総量の 14.1 mm3 の減少を示しました。 • エゼチミブを使用した ZEUS 試験では、8.2 mm3 のアテローム退縮が明らかになりました。 • グラゴフ基準値 40% のプラーク負荷 (PAV [アテローム量の割合] がベースラインで 40% を超え、フォローアップで 40% 未満) は、真のグラゴフ基準アテローム退縮を判断するために検査できる臨床的に価値のある病変の最終的な基準です。 • 血管輪郭の不適切な解釈、総アテローム量や PAV などのパラメータの誤解、血管内および非侵襲的冠動脈イメージングの両方を評価するための CoreLab 専門家による統一された方法論の欠如など、現代の介入イメージング手法におけるいくつかの方法論的欠陥が、この分野の結果とさらなる進歩に重大な影響を及ぼしています。 • Glagov の組織学と Nissen の IVUS イメージングでは、プラーク負荷を評価する方法論が異なります。 • 血管内血管内超音波 (IVUS) や光干渉断層撮影、非侵襲的コンピューター断層撮影血管造影のいずれも、すべての動脈層を包括的に区別することはできません。 • 外側の弾性膜と外膜は、IVUS によってのみ定量的に評価できます。 • いくつかの新薬、ならびに生体吸収性スキャフォールドおよびナノ医療の開発の進歩は、PB の 40% 閾値を下回るグラゴフ動脈硬化退縮を達成するという主な目標を掲げ、心血管バイオメディカルに革命を起こすと期待されています。 • 生体吸収性スキャフォールド Absorb BVS (Abbott Vascular、カリフォルニア州、米国) は、プラーク負荷を少なくとも 12% 軽減し、後期の内腔拡大や壁菲薄化などの現象を示した初の冠動脈デバイスです。 • シリカ金ナノ粒子を使用したプラズモニック光熱療法の NANOM-FIM 試験では、実に前例のない 60.3 mm3 のプラーク容積減少が示されました。 • 現代のスタチン試験は、PAV が 40% を超えることのない比較的小さな病変の患者を対象に、適切な方法論なしに実施されたため、明らかにされたアテローム退縮現象は、本質的にアテローム容積の擬似的な減少であることを意味します。 • PAV またはプラーク負荷は、血管と内腔のサイズのパターンを数学的に反映するため、グラゴフ現象の観点から血管形状の変化を記述する唯一のパラメータです。 • プラーク負荷を評価する IVUS は、臨床試験で薬剤または医療機器の動脈硬化退縮パターンを評価するための黄金比です。• ベースライン PAV が 40% を超える試験では、プラーク負荷軽減の可能性が高くなることが実証されました。 • 内腔面積と PB の正の相関が、内腔の進行性狭窄との負の相関に置き換わった場合、20% から 55% PAV の間の動脈拡大の真の閾値を検証するには、さらに包括的な分析が必要です。