抽象的な

ゼブラフィッシュにおけるアミノフィリン媒介心毒性

曹慧、黄東華、曹秋祥、鄧雲、陳祥定

背景:心毒性は、アミノフィリン治療の中止につながる主要な副作用の 1 つです。しかし、アミノフィリン媒介心毒性とその根本的なメカニズムは十分に研究されていません。最近、ゼブラフィッシュは、体内での薬物毒性を研究するための貴重な脊椎動物モデルとして登場しました。

方法：野生型ゼブラフィッシュ（Danio rerio）の胚を、アミノフィリン溶液のさまざまな濃度で培養し、生存率、孵化率、奇形率、体長、静脈洞-動脈球（SV-BA）距離を評価して、潜在的な発達毒性と心毒性を評価した。さらに、Tg（cmlc2：EGFP）、vmhcEGFP-KI、Tg（fli1：EGFP）レポーターラインの胚の心臓の形状も、それぞれ受精後48時間（HPF）と72 hpfで分析した。さらに、in situハイブリダイゼーションを使用して、cmlc2、amhc、vmhc などの心臓マーカー遺伝子、hand2、nkx2.5、gata4 などの心臓初期発達時の調節因子、notch1b、has2、bmp4 などの弁発達関連調節因子の発現レベルも評価しました。

結果：濃度 0.2 mg/mL 以上のアミノフィリン薬処理後、ゼブラフィッシュの胚は心拍数の低下と SV-BA 間の距離の拡大を示しました。さらに、血液細胞が心臓領域に蓄積し、心膜浮腫やその他の中毒現象を引き起こしたようです。これらのアミノフィリン薬媒介性心毒性は、時間と用量に依存していました。in situハイブリダイゼーション解析により、心臓発達遺伝子 nkx2.5 の調節因子と、notch1b、has2 などの弁発達関連遺伝子の発現が変化していることが明らかになり、これがアミノフィリン媒介性心毒性を伝達している可能性があります。

結論:アミノフィリン誘発性心毒性は、心筋分化および弁の発達に関連する遺伝子の発現を阻害することによって伝達される可能性がある。